体外诊断试剂临床研究常用统计方法
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1.定性产品的统计方法
定性产品的临床研究中，通常以2×2表格的形式总结待评价试剂和对比试剂的检测结果，并计算灵敏度（阳性符合率）、特异度（阴性符合率）、准确度（总符合率），以及相应的95%置信区间。
阳性符合率=100%× a/（a+c）
阴性符合率=100% ×d/（d+b）
总符合率=100% ×（a+d）/（a+b+c+d）
置信区间的计算可采用正态近似法、威尔逊评分法等，正态近似法在极端情况下不够保守，而威尔逊评分法则适用于所有情况，因此，一般情况下，置信区间的计算优先考虑威尔逊评分法。
除此之外，还应同时进行假设检验评价二者一致性，如进行Kappa检验，并计算Kappa值的双侧95%置信区间等。
Kappa值计算公式如下：
Kappa=(PA－Pe)/ (1－Pe)
其中，PA=(a＋d)/ (a＋b＋c＋d)
Pe=[(a＋b) (a＋c)＋(c＋d) (b＋d)]/ (a＋b＋c＋d)2
2.半定量产品的统计方法
半定量产品的临床研究中，采用R×C列联表的形式总结待评价试剂和对比试剂的检测结果，并据此计算各等级的单项符合率、总符合率以及相应的95%置信区间。
同样，应同时进行假设检验评价二者一致性，如进行加权Kappa检验，并计算Kappa值的双侧95%置信区间等。
3.定量产品的统计方法
绘制散点图
完成数据收集后，应先绘制散点图，以x轴表示对比试剂的测量结果，y轴表示待评价试剂的测量结果，目测数据是否覆盖了线性/测量区间以及是否存在离群值等问题。
值得注意的是，x轴和y轴应使用相同的数值范围和间距，并且应在散点图上显示两条直线，一条为y=x的直线，另一条为拟合回归直线。
相关分析
评价待评价试剂和对比试剂检测结果的相关程度，常用的有Pearson相关系数和Spearman秩相关系数，相关系数越接近1，说明两种检测结果的相关性越强。
Bland-Altman法
以待评价试剂和对比试剂的测量平均值为x轴，二者的差值（绝对差值或百分比差值）为y轴，绘制差异图，并计算一致性限度，观察一致性限度是否落在临床所能接受的界值范围内。
回归分析
根据数据分布特点等因素选择适用的回归分析方法，如Passing-Bablok回归、Deming回归和最小二乘回归等。最小二乘回归要求自变量X为固定变量，因变量Y为随机变量，回归仅考虑Y的残差最小；Deming回归要求自变量X和因变量Y均为随机变量，回归须同时考虑X的残差最小和Y的残差最小；PassingBablok回归对数据分布和测量误差无特殊要求，计算方法是针对散点图中的任意两点计算斜率，取所有斜率的中位数作为回归方程的斜率。
回归分析应重点观察回归方程的回归系数和截距等指标，计算回归系数和截距的置信区间。回归分析的截距应接近0，斜率应接近1,说明两种检测结果的一致性较好。
医学决定水平处的偏倚分析
一般将医学决定水平处的预期偏倚及其95%可信区间与申请人声称的可接受偏倚的限值进行比较。可接受偏倚的限值由申请人咨询临床机构后根据临床需求设定，或者参考相关的国内外标准等设定，如1/2CLIA’88、1/2室间质评可接受范围、1/2来源于生物变异的总允许误差等。
如果预期偏倚的95%可信区间未超出可接受偏倚的限值，说明待评价试剂与对比试剂的检测结果符合预期偏倚标准。如果预期偏倚的95%可信区间超出可接受偏倚的限值，但包含可接受偏倚的限值，此时应继续通过扩大样本量和/或额外对样本进行分析等方式，评价待评价试剂与对比试剂的检测结果的偏倚是否可接受。
4.其他
对于试验体外诊断试剂检测结果为定量或半定量数据，临床参考标准判断结果为定性结果的统计学分析，也可采用受试者工作特征（ROC）曲线的方法，以ROC曲线下面积反映试验体外诊断试剂检测的诊断价值，或同时比较两种试剂的诊断价值。通常，ROC曲线下面积在0.5~1之间，越接近0.5，表明试验体外诊断试剂区分患者和非患者的能力越弱，越接近1，表明试验体外诊断试剂的诊断准确度越强。但仍应进一步以推荐的阳性判断值进行灵敏度、特异度等指标（及其置信区间）的评价。
编辑：邦迅医药诊断试剂医学写作团队
邦迅医药诊断试剂医学写作团队精通IVD临床试验方案设计、数据统计分析，以及豁免临床产品临床评价报告编写，团队成员拥有近8年方案编写与统计分析行业服务经验，尤其擅长结核分枝杆菌、甲型/乙型流感病毒、新冠病毒等致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测试剂产品。
